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20世纪60年代 ,病毒学和疫苗学吸引了最优秀和最有雄心的科学家 !研制新一代狂犬疫苗尤为急迫 !

发布日期 :2023-11-06 16:46   查看 :389次

1960年代对病毒疫苗的追求 ,其热烈程度与今天对人类基因组奥秘的探索相当 。病毒学和疫苗学吸引了最优秀和最有雄心的科学家 。疫苗研发者如果成功 ,他们不需要等待一生 ,在幸运的情况下 ,几年内就可以看到自己的劳动成果救人性命 。



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1960年代 ,威斯塔研究所可以说是病毒学界的中央枢纽 ,在研究所的许多颇有雄心的病毒学家当中 ,作为领导者的科普罗夫斯基最为雄心勃勃 。

1940年代 ,他在里约热内卢为洛克菲勒基金会工作时 ,观察过一只患狂犬病的吸血蝠——后来解剖了它的大脑 ,在显微镜下寻找狂犬病的特征——那之后他便对这种疾病极其关注和着迷 ,急切地想研制出狂犬病疫苗 。

1944年 ,他在特立尼达岛拜访了著名的狂犬病科学家J.L.帕万 ,这趟旅程加深了他研制狂犬病疫苗的兴趣 。甚至1950年代在与萨宾竞争获批生产口服脊髓灰质炎疫苗时 ,他就在关注狂犬病 。

仅仅在十年里 ,科普罗夫斯基就发表了21篇关于狂犬病的论文——他一生写了187篇 ,差不多是关于脊髓灰质炎的论文的四倍 。狂犬病是对人类而言最致病的传染病 。感染者一旦出现症状 ,几乎都会死亡 。

在全球范围内 ,狂犬病是一个严重的负担 。

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2013年 ,世卫组织估计全球每9至20分钟就有一人死于狂犬病 ,同时承认这可能低估了 ,因为还有些病例没有上报 ,有些病例被误诊了 。

狂犬病死亡病例中有大量儿童 ,其中大部分很贫困 ,几乎全部来自发展中国家的乡村地区 。例如 ,在印度 ,狂犬病每年的致死人数在1.3万至3万之间 。

狂犬病毒呈弹状 ,存在于动物的唾液中 。狂犬病毒几乎都通过病畜造成的贯穿伤感染。(在极个别情况下 ,狂犬病毒通过吸入传染 ,例如 ,蝙蝠洞穴中探险者的感染 。在极罕见的病例中 ,可因接受角膜移植而感染 ,角膜主人的死因在当时未知 ,后来才发现是狂犬病 。)

和风疹病毒不同 ,狂犬病毒不会侵入血液 。相反 ,它尤其偏爱神经细胞 。人被咬伤后 ,病毒会进入伤口附近的神经细胞 ,通过神经细胞向上朝大脑移动 。

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到达大脑数日 、数周 、数月 ,甚至数年后 ,病毒会造成一系列可怕的症状 。最初的症状不严重 ,包括发热 、咽喉发炎 、肌肉疼痛 ,以及食欲不振 。随着病毒在大脑中迅速扩散 ,感染者的状况便急转直下 。

通常 ,患者会对光 、声以及触摸特别敏感 。他们会变得易怒好斗 ,可出现幻觉和惊厥 。患者大多神志清醒 ,但持续时间越来越短。狂犬病毒还会沿着神经细胞从大脑向下移动 ,到达肾 、肺 、肝 、皮肤和心脏——还会到达泪腺 、汗腺和唾液腺 ,造成这些腺体过度分泌 。

与此同时 ,病毒导致吞咽困难和疼痛 ,再加上唾液过多 ,口中会产生白沫 。在约半数感染者中 ,看 、听 、想或吞咽水都会导致膈肌 、咽喉和呼吸肌疼痛和痉挛 。

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由于患者对水特有的恐惧 ,狂犬病亦称“恐水症” 。有些患者会出现肢体瘫痪 ,向上发展 ,直至呼吸肌瘫痪,患者窒息 。还有些患者陷入昏迷 ,而后死亡 。从症状出现开始,整个过程持续5天至3周 。

20世纪中叶 ,美国部分州的野生动物狂犬病发病率明显升高 ,引起了公共卫生部门的警惕 ,以及受影响社区居民的恐慌 。

印第安纳州 ,经实验室证实的动物狂犬病病例从1952年的156例 ,增加到1954年的374例 。两年里 ,纽约州的确诊动物狂犬病病例从340例增加到511例 。

明尼苏达州 ,1948年上报的动物狂犬病病例只有5例 ,1952年增加到了264例 。那年脊髓灰质炎大爆发 ,但是在“万湖之州”明尼苏达 ,人们更害怕狂犬病 。

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已证实 ,牛 、猫 、囊地鼠 、土拨鼠 、麝鼠 、狐狸 、马 、浣熊 ,以及更为人所知的狂犬病毒携带者——臭鼬和狗之中 ,都出现了狂犬病病例 。病例不仅限于乡村地区 。

明尼阿波利斯 ,人们在第55街和科尔法克斯大道交叉路口捕获了一只患狂犬病的臭鼬 ,在第42街和皮尔斯伯里大道交叉路口捕获了一只患狂犬病的猫 。有新闻报道说 ,儿童被患狂犬病的臭鼬追赶 。

“ku体育官网入口像坐在火药桶上一样 。”明尼苏达州疾病预防和控制机构的主管迪恩·弗莱明说道 。

1952年 ,美国有24人死于狂犬病 。了不起的是 ,明尼苏达州一人都没有。

当时美国已有的狂犬病疫苗与法国微生物学家路易·巴斯德在1885年发明的著名原始配方没有多少区别 。它用患狂犬病兔子的干燥脑或脊髓碎片制备而成,其中的病毒已经用化学品或紫外线灯杀死 。患者被咬伤后 ,要连续14至21天在腹部注射这种疫苗 ,逐渐增强疫苗的效力 。注射痛且有风险 。

尽管疫苗中的病毒应该已经灭活 ,但是也有例外情况 。1960年 ,在巴西的福塔莱萨 ,66人注射了兔脑制成的疫苗 ,但疫苗中本应该被苯酚灭活的病毒仍然活着 。其中18人——年龄都不超过30岁——感染了狂犬病并死亡 。

全世界呼唤新的 、管用的狂犬疫苗 !


来源 :《疫苗竞赛》 ,梅雷迪丝·瓦德曼著 ,罗爽译 ,译林出版社2020年版

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