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“反向疫苗”显示出治疗多发性硬化症和其他自身免疫性疾病潜力 !虽没有临床批准的反向疫苗 ,但该技术让人非常兴奋

发布日期 :2023-10-12 09:25   查看 :353次

疫苗能增强免疫系统抵御病原体入侵的能力 ,但是在自身免疫性疾病中 ,免疫系统却成为敌人 。通常用于治疗这类疾病的药物会抑制人体整体的免疫反应 。据《科学》新闻(Science news)消息,在一篇新发表于《自然·生物医学工程》(Nature Biomedical Engineering)的研究中 ,美国芝加哥大学等机构的科学家发现了一种“反向疫苗” ,或是用于治疗多发性硬化症(MS) 、I型糖尿病或类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的新方法 。

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芝加哥大学普利兹克分子工程学院的研究人员开发的一种新型疫苗 ,在实验室环境测试表明 ,它可以逆转多发性硬化症和1型糖尿病等自身免疫性疾病 - 所有这些都不会关闭免疫系统的其余部分 。


人体试验才刚刚开始 ,但研究人员表示 ,这种方法很有希望 。


“在过去 ,ku体育官网入口证明了我可以用这种方法来预防自身免疫 。”Eugenne Bell组织工程学教授 、这篇新论文的主要作者Jeffrey Hubbell说 。“但这项工作令人兴奋的地方在于 ,ku体育官网入口已经证明 ,ku体育官网入口可以在已经存在炎症的情况下治疗多发性硬化症等疾病 ,这在现实世界中更有用 。”


典型的疫苗教导人体免疫系统将病毒或细菌识别为应该攻击的敌人 。新的“反向疫苗”恰恰相反:它消除了免疫系统对一种分子的记忆 。虽然这种免疫记忆的消除对于传染性疾病来说是不必要的 ,但它可以阻止自身免疫反应 ,比如多发性硬化症 、I型糖尿病或类风湿性关节炎 ,这些疾病的免疫系统会攻击人体的健康组织 。

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解除免疫反应


免疫系统的T细胞的工作是识别不需要的细胞和分子——从病毒 、细菌到癌症——并将其清除 。一旦T细胞发起对抗原的初始攻击,它们就会保留对入侵者的记忆 ,以便在将来更快地消灭它 。


然而 ,T细胞也会犯错 ,会将健康细胞识别为外来细胞 。例如 ,在患有多发性硬化症的人身上 ,T细胞会对神经周围的保护层髓磷脂发起攻击 。


今天 ,自身免疫性疾病通常用药物来治疗 ,这种药物会广泛关闭免疫系统 。


这些治疗方法可能非常有效 ,但也会阻碍抵抗感染所必需的免疫反应 ,因此会有很多副作用 。


——Hubbell教授

Hubbell和他的同事想探索另一种方法 。他们知道 ,人体有一种机制 ,可以确保免疫反应不会对体内每一个受损细胞产生反应——这种现象被称为外周免疫耐受 ,它在肝脏中进行 。利用了肝脏如何自然地将分解细胞中的分子标记为“不攻击”标志 ,以防止对自然过程中死亡的细胞产生自身免疫反应 。

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近年来 ,他们发现用一种被称为N -乙酰半乳糖胺(pGal)的糖标记分子可以模拟这一过程 ,将分子送到肝脏 ,在那里对它们产生耐受性 。


“这个想法是 ,ku体育官网入口可以将任何ku体育官网入口想要的分子附着在pGal上 ,它将教会免疫系统耐受它 ,”Hubbell解释说 。“与其像疫苗那样提高免疫力 ,不如用反向疫苗以非常具体的方式抑制免疫力 。


在这项新研究中 ,研究人员专注于一种类似多发性硬化症的疾病 ,这种疾病的免疫系统攻击髓磷脂 ,导致虚弱和麻木 ,视力丧失 ,最终导致行动不便和瘫痪 。研究小组将髓磷脂蛋白与pGal连接起来 ,并在动物身上测试了这种新的逆疫苗的效果 。他们发现 ,免疫系统停止攻击髓磷脂 ,使神经功能恢复正常 ,并逆转疾病症状 。

走向临床实验


基于这项临床前工作的糖基化修饰抗原疗法的初始I期安全性试验已经在乳糜泻患者中进行 ,目前正在多发性硬化症中进行 。I期安全性试验正在多发性硬化症中进行 。


这些试验是由制药公司Anokion SA进行的 ,该公司为这项新研究提供了资金 ,Hubbell是该公司的联合创始人 ,他是该公司的顾问 、董事会成员和股东 。Alper家庭基金会也资助了这项研究 。


Hubbell说:“目前还没有临床批准的反向疫苗 ,但ku体育官网入口对推动这项技术的发展感到非常兴奋 。”


文献来源 :

 https://news.uchicago.edu/story/inverse-vaccine-shows-potential-treat-multiple-sclerosis-other-autoimmune-diseases


注 :  

此文由《湖南新一代动物疫苗研究院》公众号翻译 ,转载请注明出处 !


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